El deterioro de la respuesta de las células T de memoria a los patógenos adquiridos en la comunidad tras la COVID-19 puede corregirse activando el metabolismo celular.
Daniel D. Carroll, Kamacay Cira, Jack Archer, Jason Shapiro, Ue-Yu Pen, David Tieri, Lucia Leonor, Neda D. Roofchayee, Samantha S. Yee, Marc Wahab, Igor J. Koralnik, John C. AIverdy, Arjun S. Raman, Lavanya Visvabharathy
doi: https://doi.org/10.64898/2025.12.31.697156
Este artículo es una preimpresión y no ha sido certificado por una revisión por pares
Resumen
Las tasas de infección por patógenos bacterianos y virales han aumentado drásticamente tras la pandemia de COVID-19. Si bien se ha especulado que el aumento de las tasas de infección se debió al aumento de las hospitalizaciones durante la pandemia o al mayor uso de antibióticos, aún no se ha explicado con precisión por qué las tasas se mantienen altas en la actualidad. Se sabe que la disfunción mitocondrial ocurre después de la COVID-19 y puede alterar las respuestas inmunitarias. Dentro de las células T, la infección por SARS-CoV-2 está relacionada con un bajo potencial de membrana mitocondrial, un aumento de la apoptosis mitocondrial y una disminución de la respiración mitocondrial, que juntos afectan la activación y función celular más allá de la fase aguda de la enfermedad. Aquí, demostramos que la disminución de la función mitocondrial en células T específicas de antígeno después de la COVID-19 puede contribuir a una mayor susceptibilidad a la infección al inmovilizar metabólicamente las respuestas de memoria de las células T. Utilizando muestras de sangre periférica de donantes compatibles de 31 individuos sin COVID-19 que posteriormente contrajeron COVID-19, rastreamos cómo las respuestas de las células T de la influenza A (IAV), Staphylococcus aureus (SA) y el virus de la varicela-zóster (VVZ) se vieron afectadas por la infección por COVID-19. Encontramos que la expresión génica relacionada con la activación de las células T disminuyó, pero las vías redox mitocondriales aumentaron en las células T de memoria CD4 después de la COVID-19. Sin embargo, el flujo mitocondrial y la producción de especies reactivas de oxígeno fueron limitados en una pluralidad de células T de memoria post-COVID después de la estimulación con IAV, SA y VZV. Además, encontramos una relación desordenada entre la movilización de células T de memoria de la glucólisis, el metabolismo de los ácidos grasos y las vías de fosforilación oxidativa post-COVID que resultó en un uso disminuido de las vías catabólicas incluyendo la glucólisis y la oxidación de ácidos grasos en células T específicas de antígeno. La modulación de la función mitocondrial con metformina y ubiquinol rescató parcialmente la disminución post-COVID en el catabolismo de células T. Colectivamente, estos hallazgos indican que la infección por COVID-19 puede tener efectos duraderos en la inhibición de las respuestas de memoria de las células T a patógenos comúnmente encontrados adquiridos en la comunidad que pueden corregirse con medicamentos comúnmente disponibles. Esto tiene implicaciones significativas para la atención clínica de poblaciones inmunológicamente vulnerables en la era pospandémica.